免疫疗法的兴起为肿瘤药物开发的前沿领域带来了许多新靶点。其中一个比较有前景的新研究方向是ICOS，一种在激活的T细胞上表达的免疫检查点，其在维持T细胞活化和Treg抑制活性方面具有相反的生理学功能。
这篇综述主要探讨了ICOS的双重作用以及如何通过不同的免疫治疗方法来靶向它们。
T细胞特异性细胞表面受体CD28和CTLA-4是重要的免疫系统调节剂：
CD28/CTLA-4家族的第三个成员是可诱导共刺激分子（ICOS）。ICOS是一种表达在活化T细胞上的同型二聚体蛋白，而在休眠的初始T细胞上仅以低水平表达。ICOS与其配体（ICOS-L），也称为B7相关蛋白-1（B7RP-1）特异性结合，该配体在B细胞上组成性表达。
在免疫反应过程中，T细胞以最佳状态被激活并从次级淋巴组织中适当地迁移到炎症组织中去。经由T细胞受体（TCR）/ CD3抗原复合物进行抗原识别时，抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cell, APC）额外的共刺激信号对于初始T细胞的激活是必需的。
T细胞活化诱导共刺激分子，包括ICOS/活化诱导淋巴细胞免疫调节分子（AILIM）。 ICOS介导的信号传导主要调节T细胞的活化和效应T细胞的功能，ICOS的效力在与ICOS-L结合后增强。
ICOS在扁桃体T细胞上高度表达，与终端B细胞成熟所在的生发中心顶端光区中的B细胞密切相关。在没有ICOS的情况下，生发中心形成受损，免疫球蛋白类别转换存在缺陷（1,2）。
除了对B细胞提供帮助，并且作为T细胞增殖和存活的关键共刺激信号之外，ICOS还调节滤泡辅助性T细胞（Tfh）、Th1、Th2和Th17细胞的发育和响应，同时在维持效应T细胞和调节T细胞（Treg）稳态中发挥作用。
由于在维持T细胞活化和效应因子功能以及其与Treg抑制关系中的双重作用，靶向ICOS/ICOS-L代表了增强抗肿瘤免疫性的有效方法。
在临床中，结肠癌患者表现出ICOS的下降，而肿瘤中ICOS的表达与黑素瘤患者更高的存活率相关。
相反，已经证明ICOS在“超活化”Treg肿瘤内群体中选择性表达强烈地抑制了通过IL-10介导的抗原提呈细胞（APC）抑制的T细胞应答。
<p此外已证明icos-l在来自iv期黑色素瘤患者的培养和新鲜分离的黑素瘤细胞中表达，并且可以通过icos为肿瘤微环境中的treg的激活和扩增提供共刺激。这为解释如何逃避免疫监视提供了另一种机制。< p=””>
用于癌症治疗靶向ICOS/ICOS-L通路的拮抗剂和促进剂抗体的研究都意义非凡。
目前，两种促进剂和一种拮抗剂单克隆抗体正在进行I/II期临床试验评估。目前抗-ICOS促进剂或拮抗剂的药效、安全性和组合策略尚未明确。
与所有新的免疫肿瘤靶点一样，对ICOS信号传导及其多种T细胞功能的深入了解将有助于确定哪些治疗途径和选择可能为患者带来最大的益处。