患者来源的异种移植物(PDX)可以高度转移到临床前肿瘤学研究,但目前不用于评估大多数免疫治疗药物。人源化PDX模型通过在功能性免疫系统环境下进行免疫肿瘤学(I / O)研究来填补这一空白。
我们在最近的一次网络公开课上探讨了人源化PDX模型的使用及其在免疫肿瘤学研究中的巨大价值,随后开始了问答环节。这篇文章回顾了该环节提出的I / O问题,全球总监,科学John MacDougall博士对这些问题作出了回答。
一般是需要的。初始T细胞需要被激活才能成为杀伤性T细胞。
植入动物的免疫细胞并非来源于癌症患者。在这种情况下,它们来源于CD34 +造血干细胞的植入。
在这样的实验中,植入率通常大于95%。
人类免疫器官非常重要。研究者们普遍认为在这些小鼠的临床前药物试验中看到的反应是由于植入了免疫细胞。
我们尚未量化PDX模型中的小鼠基质数量,但可以肯定地说PDX模型存在异质性。变化的程度取决于模型和实验药剂。
在此次研究中,我们将小鼠用CD34 +人类造血干细胞人源化。
在PBMC植入的情况下,PBMC通常与肿瘤细胞同时移植,尽管这可能因情况而异。在PBMC植入后约三至四周,通常会出现明显GvHD。
在CD34 +植入的情况下,动物通常需要约12周直到它们被筛选植入,在这段时间里,它们已准备好被纳入研究。在没有GvHD的动物中,移植模型至少一年内保持稳定。
TNBC是一种细胞系来源的动物模型。在这种情况下,“人源化”是指免疫缺陷动物移植人CD34 +造血干细胞的过程。植入后,干细胞分化成免疫系统的各种谱系,产生具有循环人体免疫细胞的小鼠。
此次研究发现SCLC细胞上存在一系列PD-L1表达。测试的30个模型中有7个模型PD-L1高表达。
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