在近期的同源模型网络研讨会中,中美冠科科研与创新副总裁Davy Ouyang博士就最热门的问题进行了回答,涵盖了最新的研究,模型开发以及将过去的同源技术用于高级免疫肿瘤研究平台。
我们对不同体积的同源肿瘤进行了综合性纵向免疫分析,以便涵盖更大的剂量窗口。我们在这里给出的初始分析使用了近似体积为100mm3的肿瘤,因为这是我们治疗开始时的肿瘤体积。
在我们的客户研究中,我们在各种同源模型中运行了大量的细胞因子分析,作为药效学读数。针对这些分析,我们提供了MSD和Luminex测定。
这里给出的终点是我们21-28天治疗的药效终点。
在我们的同源研究中,我们并未观察到任何同型对照效应。我们完成了12个接受抗PD-1治疗的同源模型的综合性研究。其中,我们针对每个模型设置了PBS和同型对照品。两个对照组的生长曲线始终合并在一起。
在这种情况下,我们通常使用Lewis肺模型LL/2。
我认为,肿瘤同种移植(下文将详细讨论)在模拟人类肿瘤形态、TME和驱动突变方面具有更高的转化价值。
我们已拥有以下4个同源模型的数据:MC38、Hepa 1-6、CT26.WT和EMT6。
CD8衰竭后,CD4 T细胞略微增加,CD3 T细胞略微减少。
我们正在对我们所有经荧光素酶标记的细胞系进行分析。目前已获得的数据表明,任何抗原的引入,如OVA或hTAA,均会导致TIL中CD45和T细胞的增加。我认为,将荧光素酶引入细胞系也将产生相同的结果。
到目前为止,所有hTAA过量表达细胞系似乎均具有增强的免疫原性和更好的T细胞反应。但是,我们已经生成了一些抗PD-1的细胞系,例如B2M KO、STK11 KO和JAK1/2敲除。
这与生成人源肿瘤异体移植(PDX)模型的操作类似。我们储存了大量的早期传代肿瘤块进行增殖。然后,我们对种子肿瘤进行了研究。
我们约有40个肿瘤同种移植模型的免疫分析数据,数量仍在持续增长。
是的,MDSC与巨噬细胞浸润存在一定的区别。其他特征可能具有相似性—例如,缺乏CD8 T细胞、相对较高的B细胞等。
在这一模型中,几乎不存在CD8 T细胞。