AACR-NCI-EORTC 2019上用于肿瘤学和I/O药物研发的新类器官平台 - Crown Bioscience

作者：Crown Bioscience | Mar 13, 2020 4:00:00 AM

对于CrownBio来说，2019年是激动人心的一年，我们的模型和服务产品组合中新增了类器官平台。在今年的波士顿AACR-NCI-EORTC会议上，我们将以两张海报的形式展示我们最新的类器官进展更新。

使用良好表征/注释的病人异种移植肿瘤（PDX）模型库建立大型肿瘤类器官生物样本库以启动药物研发和转化研究（AACR-NCI-EORTC海报B068）

我们的第一张海报介绍了一组PDX来源的类器官（PDXO）的建立和验证。这些是创新的3D体外模型，非常类似于我们成熟的病人异种移植肿瘤（PDX）模型，可模拟患者肿瘤发展及癌症干细胞成分和肿瘤内异质性。

海报B068描述了从10多种不同癌症类型的PDX成功建立100多个PDXO。PDXO使用Clevers实验室生成的同类最佳标准操作规程开发，并由Hubrecht Organoid Technology (HUB)进一步完善。

第一组模型保留了与其匹配的PDX的形态、基因组和病理生理特征。最重要的是，它们对各种护理标准疗法的反应模仿了体内相应的PDX反应。这表明PDXO可有效预测PDX反应，因此有助于预见临床反应。

展望未来，我们将致力于建立全球最大的患者来源模型库，其中包括HUB的PDX、PDXO以及患者来源的类器官（PDO）。这为药物开发人员提供了前所未有的机遇，可以使用患者相关的体外类器官模型进行大规模筛选，然后使用匹配的体内PDX模型进一步验证其发现。

我们的第二张海报描述了肿瘤类器官和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）的共培养系统的开发。在这项研究中，我们有效地与非自体PBMC共培养肿瘤类器官，通过同种异体反应性T细胞活化和ADCC-NK介导的作用触发类器官肿瘤细胞杀伤。

免疫疗法彻底改变了我们的癌症治疗方法；但是，传统的体外模型无法反映免疫细胞与肿瘤细胞之间复杂的体内相互作用。体内免疫疗法模型具有开发挑战性，通常缺乏稳健性和重现性。

类器官和免疫细胞的共培养系统提供了一种有趣的解决方案，该方案利用了肿瘤类器官的临床相关性和稳健性，并可以扩增介导确定杀伤作用的肿瘤特异性T细胞。

这种方法可用于评估各种免疫疗法的免疫调节作用和肿瘤杀伤作用，我们目前正在使用该方法来评价CAR-T细胞和双特异性T细胞衔接器。