回顾近期的3D体外药物研发网络研讨会上有关PDX来源的类器官(PDXO)和肿瘤类器官免疫肿瘤学应用的重要问答。
PDXO是一种类器官,使用与直接来源于患者组织的类器官相同的方法生长,并遵循相同的生物学原理。相比之下,PDX模型的3D培养使用离解并与ECM混合的PDX材料进行测定,无法进一步繁殖。
我们首先要建立一个主细胞库,并且每个模型的传代有所不同。一旦了解到可以实现类器官生长并经过SNP验证,就可以对主细胞库类器官进行表征。由此,开发了一个工作细胞库,并再次进行SNP验证。
我们已将PDXO IC50与亲代PDX模型的TGI相关联。深度数据显示在我们网站上之前的网络研讨会中。
此相关性基于4种癌症类型,11种不同模型和12种不同测试药物的59个匹配集(生成更多数据时,此数字将随之增加)。随着生成更多数据,我们将进一步细分为癌症类型、治疗类别和突变状态,并希望更清楚地了解哪种更具预测性。
目前,我们关注三个主要筛选项:
并且我们已尽可能地采取经济有效的方式进行这些研究。我们还可以调整屏幕以显示多个读数。
出于筛选项目的,我们为CTG简化了此项目,但是我们可以提供其他读数。
我们的PDX和PDXO模型上有WES,但是我们没有相匹配的正常组织来评估TMB。我们可以在癌症类型范围内进行相对突变负荷评估,以及微卫星不稳定性或DNA错配修复。
由于类器官显示保留了相应体内肿瘤的突变一致性,因此我们有信心在类器官中维持突变形式特征的代表性。
HUB类器官方法生长上皮细胞区室,因此不存在免疫细胞。
我们目前正在开发共培养测定法及其条件,并且在去年ACR-NCI-EORTC会议上(点击相关网页)通过海报分享了一些同种异体T细胞共培养方法。这些研究中,我们在与类器官共培养之前,先将健康的PBMC用抗CD3和抗CD28预激活3天。采用免疫疗法对该测定法进行的验证仍在进行中。
我们还使用健康供体的PBMC通过再次杀伤NK介导的ADCC进行肿瘤类器官杀伤测定,并提供类器官来测试CAR-T细胞疗法。
这些测定法旨在评估类器官杀伤作用,以及评估T细胞的肿瘤反应性,因此很多都是以不同比例混合的共培养物,没有研究迁移。
如果对我们的类器官平台和模型有任何其他疑问,请联系我们。