近年来，临床试验的格局发生了显著变化，尤其是在肿瘤学研究领域。两种在II期试验中获得广泛关注的创新设计是篮式试验和伞式试验。这些设计与患者来源的异种移植（PDX）小鼠模型相结合，正逐步革新我们开展早期临床研究的方式。
篮式试验：针对多种癌症类型的突变
篮式试验，又称为桶式试验，旨在针对多种共享相同遗传突变或生物标志物的癌症类型，测试单一药物或联合疗法。这种方法使研究人员能够：
- 评估罕见癌症的治疗疗效
- 发掘现有药物的潜在新适应症
- 通过在多种癌症类型中同时进行测试，加速药物开发
例如，篮式试验可能会研究BRAF抑制剂在具有 BRAF V600 突变的患者中的疗效，而不考虑患者所患的具体癌症类型。
伞式试验：针对单一癌症类型的多种治疗方案
与篮式试验不同，伞式试验专注于某一特定类型的癌症，但基于特定的基因突变或改变，测试多种治疗方案。
伞式试验的关键特点包括：
- 使用多重检测法确定治疗组的资格
- 在同一个试验中评估多种基于生物标志物的疗法
- 每个治疗组内部有进行随机化的可能性
Lung-MAP 研究是非小细胞肺癌领域中一个著名的伞式试验案例。
优势和考虑因素
篮式试验和伞式试验都具有以下几个优势：
- 提高药物开发的效率
- 潜在的更快速患者招募
- 能够研究罕见的癌症亚型或基因突变
然而，这些设计也存在一定的挑战：
- 复杂的统计分析和结果解读
- 某些亚组可能存在样本量不足的情况
- 需要可靠的生物标志物检测方法
小鼠临床试验：模拟临床试验
小鼠临床试验（MCT）或患者衍生异种移植（PDX）临床试验（PCT）使用患者衍生的异种移植（PDX）模型，将患者肿瘤的多样性纳入药物开发。这些试验将患者肿瘤植入免疫缺陷小鼠体内，保留关键的肿瘤特征。
MCT 作为人类替代试验，使用PDX模型在随机、受控且具有统计学效力的环境中进行试验。每个 PDX 模型都代表一个患者，表现人类群体的多样性。这种方法有助于识别应答者和无应答者，指导临床策略和患者分层。
MCT 可以试验各种假设，既可以针对不同癌症类型中的单一突变，也可以针对单一癌症中的不同突变。选择正确的MCT设计至关重要，因为每种实验设计都有特定的优势和局限性。
- 适应症驱动型 MCT： 这种类型的试验在单一癌种中测试一种药物，识别应答者和无应答者。它还评估特定靶点的影响，特别是在靶点阴性的PDX模型中。
- 靶点驱动型 MCT： 这种类型的试验在跨癌种中测试一个靶点，提供靶点验证，并在靶点阳性但缺乏预期活性的PDX模型中探索耐药机制。
结论
随着篮式试验和伞式试验等创新设计的出现，特别是在肿瘤学领域，早期临床试验的格局得到了显著推进。这些设计利用遗传学信息加速药物开发。篮式试验在具有相同突变的不同癌症类型中探索治疗方法，而伞式试验则在单一癌症类型内测试多种治疗方法，所有这些方法均以特定的遗传变异为指导。作为这些设计的补充，使用患者衍生的异种移植（PDX）模型的小鼠临床试验（MCT）提供了一个强大的平台来模拟人类反应，产生预测性数据，有助于优化临床策略。这些方法共同提升了我们对治疗效果的理解，为更个性化、靶向性的癌症治疗铺平了道路。
